2025-09-26
GLP-1/GIP双受体激动剂在慢性体重管理中的应用日益广泛[1]。HRS9531是一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，先前研究已经证实其在血糖控制和体重管理方面的潜力[2]。目前该药物针对2型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暂停的中国Ⅲ期临床试验正在进行中，用于超重或肥胖患者的Ⅲ期临床试验（最高剂量6 mg每周一次）已完成。
中欧夏令时间（CEST）2025年9月15至19日，第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在奥地利维也纳举办。此次大会，济南市中心医院贺坤教授开展的HRS9531注射液8 mg在不伴有糖尿病的超重或肥胖中国成年人群中的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验数据亮相EASD大会口头报告[3]，结果显示，每周一次皮下注射HRS9531治疗36周后，体重较安慰剂组显著降低，腰围、BMI、血压和其他心血管代谢指标进一步改善，同时安全性与其他此类药物一致。
2025EASD现场图：贺坤教授进行口头报告
01 研究设计
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究（临床试验注册号：NCT06054698）。研究纳入BMI为28.0–40.0 kg/m²，或BMI为24.0–28.0 kg/m²且至少伴有一种体重相关合并症的中国成年参与者，随机分配接受每周一次皮下注射HRS9531（通过剂量滴定方式给药至8 mg）或安慰剂治疗。治疗周期为36周，包括24周剂量递增期和12周8 mg剂量维持期。主要终点是第36周时体重相对基线的百分比变化。
研究设计
参与者分组情况及基线人口统计学特征：共纳入61名参与者，经随机分组后分别接受HRS9531注射液8 mg或安慰剂治疗。两组患者的基线人口统计学资料和临床特征总体保持均衡。
02 研究结果
主要分析（疗法策略*）显示，在第36周时，HRS9531注射液8 mg组的体重相对基线最小二乘均值变化百分比为–22.8%（95% CI：–24.7%至–20.9%），而安慰剂组为–1.7%（95% CI：–5.9%至2.4%），组间差异达–21.1%（95% CI：–25.6%至–16.6%；P < 0.0001）。
补充分析（假想策略*）显示，至第36周时，HRS9531注射液8 mg组的体重相对基线最小二乘均值变化百分比为–23.6%，而安慰剂组为–1.8%。
*基于疗法策略估计（主要统计分析）：无论治疗依从性如何的治疗效应。
*基于假想策略估计（补充统计分析）：假设未发生伴发事件的治疗效应。
体重相对基线的百分比变化（疗法策略）
第36周参与者达到减重目标情况：在HRS9531注射液8 mg组中，体重降低≥5%、≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的参与者比例分别为93.9%、91.8%、87.8%、59.2%和30.6%，而安慰剂组分别为16.7%、8.3%、0%、0%和0%。
第36周腰围和BMI降低情况：HRS9531注射液8 mg组和安慰剂组的腰围较基线最小二乘均值变化分别为–17.9 cm和–2.5 cm。第36周时，HRS9531注射液8 mg组和安慰剂组的BMI较基线最小二乘均值变化分别为–7.1 kg/m²和–0.7 kg/m²。
腰围较基线变化（左）；BMI较基线变化（右）
第36周血压和其他生化指标较基线变化情况：与安慰剂组相比，HRS9531注射液8 mg显著改善血压和血糖控制，并降低甘油三酯、尿酸及丙氨酸氨基转移酶水平。
血压和其他生化指标较基线变化
HRS9531治疗的安全性：绝大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）严重程度为轻度。最常见的是胃肠道相关不良事件。无参与者因治疗期间出现的不良事件永久终止治疗。
03 研究结论
在中国超重或肥胖非糖尿病人群中，每周一次皮下注射HRS9531治疗36周后，体重较安慰剂组显著降低。HRS9531在36周治疗期间改善了心血管疾病风险因素。此外，该药物展现出良好的安全性特征，与注射用GLP-1/GIP双受体激动剂类药物的安全性一致。
参考来源
[1] Neumiller JJ, et al. Diabetes Care. 2025 Feb 1;48(2):177-181.
[2] Kun He, et al. Diabetes 20 June 2023; 72 (Supplement_1): 763–P.
[3] Efficacy and safety of HRS9531, a novel dual GLP-1/GIP receptor agonist in Chinese overweight or obese adults without diabetes. 2025 EASD OP11-64.
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